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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Estudo das interleucinas pró-inflamatórias (IL-2, IL-2R, IL-6, IL-6R, IL-8 e IL-12) e Anti-Inflamatórias (IL-4, IL-4R e IL-10) no carcinoma diferenciado da tiroide
Title Alternative: Analysis of pro-inflammatory interleukins (IL-2, IL-2R, IL-6, IL-6R, IL-8 and IL-12) and anti-inflammatory interleukins (IL-4, IL-4R and IL-10) in the differentiated thyroid cancer
Author: Martins, Mariana Bonjiorno, 1985-
Advisor: Ward, Laura Sterian, 1956-
Abstract: Resumo: Representando mais de 2% de todas as neoplasias humanas, o câncer de tiroide tem aumentado continuamente em muitas regiões do mundo nas últimas décadas. Assim, tem se buscado ativamente marcadores que permitam distinguir malignidade nos nódulos tiroidianos e que permitam delinear melhores estratégias de manejo e seguimento. Células tiroidianas neoplásicas estão associadas a um perfil molecular e imunológico de resposta que pode estar relacionado com malignidade e agressividade. O sistema imunológico dispõe de citocinas, dentre as quais se destacam inúmeras Interleucinas (ILs), que participam da indução e de fases efetoras de respostas imunes e inflamatórias. O presente trabalho teve como objetivo verificar se os genes e proteínas da IL-2, IL-2R, IL-4, IL-4R, IL-6, IL-6R, IL-8, IL-10 e IL-12 podem ser utilizados como marcadores de diagnóstico e/ou prognóstico para o Carcinoma Diferenciado de Tiroide (CDT). Foram estudados 300 pacientes com CDT, 60 pacientes com nódulos benignos e 300 indivíduos controle. Foi realizada análise genotípica dos genes das ILs por TaqMan® SNP Genotyping e a dosagem sérica por ELISA. Para os dados séricos, a IL-2 distinguiu pacientes com doença ativa dos sem doença ativa (p=0,0007) e nódulos malignos dos benignos (p<0,0001); a IL-2R diferenciou o grupo maligno do grupo controle (p<0,0001); a IL-4 foi à única que não diferenciou os grupos, mas foi maior nos pacientes que não apresentaram metástase a distância (p=0,0290) e nos que possuíam tiroidite (p=0,0005). A dosagem da IL-6 foi capaz de identificar malignidade (p=0,0053); enquanto concentrações mais elevadas de IL-6R se associaram a presença de doença ativa (p<0,0001), e metástase ao diagnóstico (p=0,0301) e ausência de cápsula (p=0,0310). As concentrações da IL-8 distinguiram os pacientes com doença ativa dos sem doença ativa (p=0,0025), nódulos malignos dos benignos (p<0,0001) e dos controles (p=0,0016). A IL-10 também se mostrou útil na identificação de malignidade (p<0,0001) e multifocalidade (p=0,0019). E, por fim, a IL-12 distinguiu os pacientes com doença ativa dos sem doença ativa (p<0,0001), assim como os nódulos malignos dos controles (p<0,0001). A distribuição genotípica dos polimorfismos estudados não se correlacionou com o risco para CDT; não diferenciou os grupos estudados e não se correlacionou com características clinico-patológicas dos pacientes. Os dados de correlação entre os snps estudados e as concentrações séricas, demonstraram que apenas os snps IL-2 rs2069762 e IL-6R rs2228145, IL-6R rs4845622 e IL-6R rs6684439 apresentaram influencia no aumento da concentração sérica das respectivas ILs. Concluímos assim que, aos dados das concentrações séricas da IL-2, IL-2R, IL-6, IL-6R, IL-8, IL-10 e IL-12 podem auxiliar no diagnóstico de malignidade e em alguns parâmetros de agressividade, mas não podem ser usadas como marcadores de seguimento para pacientes com CDT. Quanto aos genes estudados nenhuns dos polimorfismos estão envolvidos com a patogenicidade no CDT. Quanto aos polimorfismos estudados, apesar de nenhum deles estar envolvidos na patogenicidade no CDT, os polimorfismos IL-2 rs2069762, IL-6R rs2228145, IL-6R rs4845622 e IL-6R rs6684439, estão relacionados ao aumento da produção das interleucinas séricas

Abstract: Representing more than 2% of all human cancers, thyroid cancer has been increasing in many regions of the world in the recent decades. So, there has been an active sought for markers that distinguish malignancy in thyroid nodules and enable a better choice of management strategies and monitoring. Thyroid neoplastic cells are associated with a molecular profile and immune response that may be associated with malignancy and aggressiveness. The immune system has anti-inflammatory cytokines, among which are several Interleukins (ILs), that participate in the induction and effector phases of immune and inflammatory responses. This study aimed to determine whether the genes and proteins of IL-2, IL-2R, IL-4, IL-4R, IL-6, IL-6R, IL-8, IL-10 and IL-12 can be used as markers diagnosis and/or prognosis for Differentiated Thyroid Cancer (DTC). We studied a total of 300 DTC, 60 patients with benign nodules and 300 healthy controls. Genotypic analysis was performed of ILs byTaqMan® SNP Genotyping and serum dosage by ELISA. For the serum data, the IL-2 distinguished patients with active disease from without active disease (p=0.0007) benign and malignant (p<0.0001). IL-2R differentiated malignant and control groups (p<0.0001), IL-4 was the only one that did not differentiate the malignant, benign and control groups, but was greater in patients without metastasis to distance (p=0.0290) and those who higher thyroiditis (p=0.0005). The dosage of IL-6 was capable of identifying malignancies (p=0.0053); while higher levels of IL-6R were associated with the presence of active disease (p<0.0001) and metastasis diagnosis (p=0.0301), and no capsule (p=0.0310). IL-8 concentrations distinguished patients with active disease from without the active disease (p=0.0025), malignant from benign patients (p<0.0001) and the control (p=0.0016). IL-10 also proved useful in identifying malignant (p<0.0001) and multifocality (p=0.0019). And, IL-12 differentiated patients with active disease from without active disease (p<0.0001) as well as differentiate the control of malignant disease (p<0.0001). Genotype distribution of the studied polymorphisms did not correlate with the risk for DTC; did not differentiate the groups and there was no correlation with clinicopathological characteristics. As for the correlation data between the studied SNPs and serum concentrations, we observed that only SNPs IL-2 rs2069762 and IL-6R rs2228145, IL-6R rs4845622 and IL-6R rs6684439 showed influences the increased concentration of the respective ILSs. We conclude that the data in serum concentrations of IL-2, IL-2R, IL-6, IL-6R, IL-8, IL-10 and IL-12 can help in the diagnosis of malignancy and aggressiveness parameters, but cannot be used as markers for monitoring patients with DTC. As for the genes studied none of the polymorphisms are involved in pathogenicity in DTC. As for the studied polymorphisms, although none of them are involved in pathogenicity in DTC, the polymorphisms IL-2 rs2069762, IL-6R rs2228145, IL-6R rs4845622 and IL-6R rs6684439, are related to increased production of serum interleukins
Subject: Neoplasias da glândula tireoide
Interleucinas
Diagnóstico
Prognóstico
Editor: [s.n.]
Citation: MARTINS, Mariana Bonjiorno. Estudo das interleucinas pró-inflamatórias (IL-2, IL-2R, IL-6, IL-6R, IL-8 e IL-12) e Anti-Inflamatórias (IL-4, IL-4R e IL-10) no carcinoma diferenciado da tiroide. 2015. 1 recurso online ( 115 p.). Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/310264>. Acesso em: 29 ago. 2018.
Date Issue: 2015
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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