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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Avaliação da viabilidade da suplementação do ácido fólico através de sua administração concomitante ao etinilestradiol e levonorgestrel em voluntárias sadias
Title Alternative: Evaluiation of the viability of folic acid supplementation through its concomitant administration with ethinyl estradiol and levonorgestrel in healthy volunteers
Author: Jacob, Juliana de Morais, 1971-
Advisor: De Nucci, Gilberto, 1958-
Abstract: Resumo: Defeito do tubo neural (DTN) trata-se de uma malformação congênita resultante de um mal fechamento do tubo neural. Ocorre quando a placa neural embrionária falha em completar seu desenvolvimento e não se fecha em algum ponto ao longo do seu crescimento, por volta da quarta semana do desenvolvimento embrionário. Trata-se de uma má formação fetal que pode ser evitada com a utilização do ácido fólico desde o período pré concepcional até os primeiros meses de vida da criança. O folato é essencial e sua deficiência pode ser causada por dieta inadequada, por fatores genéticos ou pela interação de fatores genéticos e ambientais. A suplementação com ácido fólico previne 50-75% dos casos de defeitos do tubo neural. Este estudo objetivou avaliar a viabilidade da realização de suplementação do ácido fólico juntamente com anticoncepcional com a administração de etinilestradiol 0,02 mg + levonorgestrel 0,10 mg + ácido fólico 0,4 mg em comprimidos de administração oral, com base em comparações estatísticas dos níveis de folato no sangue. As concentrações foram medidas através de método analítico apropriado e validado, bem como avaliado sua segurança e tolerabilidade em voluntárias sadias do sexo feminino. Trata-se de um estudo de Fase II, monocêntrico, aberto, com um tratamento em três ciclos, com administração em doses múltiplas, nos quais as voluntárias recebem o produto teste e posteriormente o placebo. As trinta e seis voluntárias saudáveis receberam um comprimido revestido do produto teste - etinilestradiol 0,02 mg + levonorgestrel 0,10 mg + ácido fólico 0,4 mg por 21 dias e um placebo revestido contendo apenas 0,4 mg de ácido fólico somente nos últimos 7 dias de cada ciclo de tratamento, que foram realizados em 3 ciclos. Amostras de sangue foram coletadas para quantificar o folato por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massa (LC-MS / MS), para mensuração do níveis de folato no sangue antes da primeira administração do primeiro, segundo e terceiro ciclo, após 21 dias do primeiro, segundo e terceiro ciclo e após 28 dias do primeiro, segundo e terceiro ciclo. A segurança foi avaliada pelo registro de eventos adversos, monitoramento de sinais vitais e avaliação de exames laboratoriais e ECG. A média do nível de ácido fólico no sangue no início (1º dia do 1º ciclo) foi de 42,7 ± 22,2 ng/mL enquanto no 28º dia do 3º ciclo foi de 47,6 ± 20,1 ng/mL, com uma variação de 11,32%. As voluntárias toleraram bem o protocolo clínico e não relataram efeitos adversos clinicamente significativos, apenas uma voluntária, por motivos particulares, abandonou o estudo durante a segunda sessão do primeiro ciclo. Os contraceptivos orais estudados nesse protocolo, podem ser considerados um veículo viável para a suplementação de folato em mulheres em idade reprodutiva

Abstract: Neural tube defect (NTD) is a congenital malformation resulting from poor closure of the neural tube. It occurs when the embryonic neural plaque fails to complete its development and doesn¿t close at some point during its growth, around the fourth week of embryonic development. It is a fetal malformation that can be prevented with the use of folic acid from the preconception period until the first months of the child's life. Folate is essential and its deficiency may be caused by improper diet, genetic factors or the interaction of genetic and environmental factors. Folic acid supplementation prevents 50-75 % of cases of neural tube defects. The aim of this study was to assess the feasibility of supplemental contraceptive folic acid supplementation with ethinyl estradiol 0.02 mg + levonorgestrel 0.10 mg + folic acid 0.4 mg in oral administration, based on statistical comparisons of blood folate levels. Concentrations were measured using an appropriate and validated analytical method, as well as their safety and tolerability in healthy female volunteers. This is a monocentric, open, phase II, three-cycle, multidose study in which healthy female volunteers receive the test product and then the placebo. Thirty-six healthy female volunteers received one coated tablet of the test product - ethinyl estradiol 0.02 mg + levonorgestrel 0.10 mg + folic acid 0.4 mg for 21 days and a placebo coated tablet containing folic acid 0.4 mg only in last 7 days of each treatment cycle, which were performed in 3 cycles. Blood samples were collected to quantify folate by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) to measure blood folate levels before the first administration of the first, second and third cycle after 21 days of the first, second and third cycle and after 28 days of the first, second and third cycle. Safety was assessed by registration adverse events, monitoring vital signs and evaluating laboratory tests and ECG. The mean whole blood level of folic acid at baseline (1st day of 1st cycle) was 42.7 ± 22.2 ng/mL while on the 28th day of the 3rd cycle was 47.6 ± 20.1 ng/mL, with a variation of 11.32 %. The female volunteers well tolerated the clinical protocol and reported no clinically significant adverse effects, only one volunteer for particular reasons dropped out of the study during the second session of the first cycle. Oral contraceptives studied in this protocol may be considered a viable vehicle to folate supplementation in women at reproductive age
Subject: Ácido fólico
Anticoncepcionais
Etinilestradiol
Levanogestrel
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: JACOB, Juliana de Morais. Avaliação da viabilidade da suplementação do ácido fólico através de sua administração concomitante ao etinilestradiol e levonorgestrel em voluntárias sadias. 2020. 1 recurso online (146 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP.
Date Issue: 2020
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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