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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Análise de citocinas inflamatórias em pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto submetidos a trabeculectomia
Title Alternative: Inflammatory cytokine analysis in primary open angle glaucoma patients submitted to trabeculectomy
Author: Oliveira, Mariana Borges, 1978-
Advisor: Melo, Mônica Barbosa de, 1968-
Abstract: Resumo: O glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) é uma doença neurodegenerativa que afeta quase 70 milhões de pessoas no mundo, sendo a principal causa de cegueira irreversível. É caracterizado pela degeneração das células ganglionares da retina, causando um aumento da escavação na cabeça do disco óptico e alteração correspondente de campo visual. O principal fator de risco é a pressão intraocular (PIO) elevada, o único possível de ser tratado. A trabeculectomia é o principal tratamento cirúrgico para controle da PIO. O objetivo deste estudo foi avaliar os níveis de citocinas inflamatórias no humor aquoso e no plasma em pacientes com glaucoma, submetidos à primeira trabeculectomia, em uma população brasileira, para investigar o papel das citocinas na fisiopatologia no glaucoma e na falência ou sucesso cirúrgico em 6 meses de evolução pós-cirúrgica. Para este estudo caso-controle foram recrutados 31 pacientes portadores de GPAA, submetidos à primeira trabeculectomia e 34 pacientes que foram submetidos à facectomia como grupo controle. O grupo submetido a trabeculectomia foi avaliado após 6 meses quanto ao desfecho cirúrgico e dividido em quatro grupos: sucesso total, parcial, falência I (PIO>18 mmHg) e II (PIO<6 mmHg). O plasma e o humor aquoso foram coletados intra-operatoriamente. As citocinas inflamatórias IL'alfa', IL1-ß IL-6, IL-8, TNF-'alfa', fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e a molécula de adesão E-selectina (Sel-E) foram quantificadas por citometria de fluxo, utilizando o cytometric bead array flex set. Os níveis de TGF-ß2 foram determinados através de ELISA. As associações relacionadas acima foram analisadas pelo teste de Mann-Whitney e para análise de desfecho cirúrgico utilizou-se o teste de Kruskal Wallis. Os valores de p<0,05 foram considerados estatisticamente significativos. A citocina TGF-ß2 estava abaixo do limite de detecção do teste e não pode ser avaliada. Não houve diferença entre casos e controles quando comparamos o VEGF e a Sel-E tanto no plasma como no humor aquoso. As citocinas IL1-ß, IL-'alfa', IL-6, IL-8 e TNF-'alfa' estavam elevadas no plasma de pacientes glaucomatosos quando comparados aos controles, mas esta diferença não pode ser observada no humor aquoso. A citocina IL-6 estava significativamente elevada no humor aquoso dos indivíduos controle, quando comparados aos glaucomatosos, mas os níveis estavam abaixo do limite de detecção nas amostras de plasma. A análise da influência da concentração das citocinas inflamatórias no desfecho cirúrgico da trabeculectomia mostrou que a concentração plasmática de IL-8 estava estatisticamente diferente ao comparar os possíveis desfechos cirúrgicos, mostrando que concentrações menores evoluíram com desfecho mais favorável. Este estudo sugere que alterações significativas de citocinas no plasma e no humor aquoso de pacientes portadores de glaucoma pode corresponder a um microambiente anormal no aspecto inflamatório e imune, o que poderia contribuir para a neuropatia glaucomatosa e para a resposta pós-cirúrgica. Estudos adicionais similares e com maior tamanho amostral, em outras populações seriam interessantes para reforçar esta observação

Abstract: Primary open angle glaucoma (POAG) is a neurodegenerative disease affecting almost 70 million people worldwide, being the leading cause of irreversible blindness. It is characterized by degeneration of retinal ganglion cells, which leads to cupping of the optic disk head with corresponding visual field defect. The major risk factor for POAG is the elevated intraocular pressure (IOP), the only that can be treated. Trabeculectomy is the main surgical treatment for IOP control. The aim of this study was to evaluate the aqueous humor and plasma levels of inflammatory cytokines in patients with glaucoma submitted to trabeculectomy, in a Brazilian population, in order to investigate its role in glaucoma physiopathology and its influence on failure or success of surgery in 6 months of pos-operatory follow up. This case-control study recruited 31 POAG patients submitted to trabeculectomy, and 34 controls who underwent cataract surgery as control group. The trabeculectomy group was examined after 6 months about the surgical outcome and four groups were included: total success, partial success, failure I (IOP>18 mmHg) and falure II (IOP <6 mmHg). The plasma and the aqueous humor were collected intra-operatively. The inflammatory cytokines IL-'alpha', IL1-ß IL-6, IL-8, TNF-'alpha', vascular endothelial growth factor (VEGF) and the adhesion molecule E-selectin (Sel-E) were measured by flow cytometer, using the cytometric bead array flex set. The TGF-ß2 levels were determined by ELISA. The associations related above were evaluated using Mann-Whitney test and for surgical outcome results, the Kruskal Wallis test was used. P-values <0.05 were considered statistically significant. The TGF-ß2 levels were under the limit of detection of the method and were not evaluated. There was no difference between cases and controls when comparing VEGF and Sel-E in both plasma and aqueous humor samples. The IL1-ß, IL-'alpha', IL-6, IL-8 and TNF-'alpha' cytokines were elevated in plasma of glaucomatous patients when compared to controls, but this difference could not be observed in the aqueous humor. The IL-6 cytokine was significantly elevated in the aqueous humor of controls, when compared to glaucomatous patients, but its levels were under the limit of detection in plasma samples. The influence of cytokine concentration in surgical outcomes of trabeculectomy showed that the plasma IL-8 was statistically different comparing outcome groups, presenting better outcomes with lower concentrations of IL-8. This study suggests that significant alterations of cytokines in plasma and aqueous humor of glaucoma patients can correspond to an abnormal inflammatory and immune environment, contributing to glaucomatous neuropathy and response to surgical treatment. A similar study with additional and larger cohorts of patients using also other population groups is necessary to further substantiate the observation
Subject: Glaucoma primário de ângulo aberto
Inflamação
Trabeculectomia
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: OLIVEIRA, Mariana Borges. Análise de citocinas inflamatórias em pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto submetidos a trabeculectomia. 2019. 1 recurso online (76 p.). Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP.
Date Issue: 2019
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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