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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Risco cardiovascular em individuos com lesão da medula espinhal : influência de microRNAs e sistema renina-angiotensina = Cardiovascular risk in individuals with spinal cord injury: influency of microRNAs and renin-angiotensin system
Title Alternative: Cardiovascular risk in individuals with spinal cord injury : influency of microRNAs and renin-angiotensin system
Author: Paim, Layde Rosane, 1983-
Advisor: Nadruz Junior, Wilson, 1973-
Abstract: Resumo: Indivíduos com lesão medular (LM) crônica apresentam maior carga aterosclerótica e pior função diastólica do ventrículo esquerdo do que sujeitos fisicamente saudáveis. Estas diferenças são independentes de fatores de risco tradicionais, mas parecem ser atenuadas pela realização de atividade física regular. Tais evidências apontam para a LM crônica como uma condição singular em seres humanos para o estudo de alterações cardiovasculares relacionadas à inatividade física. Prejuízos na atividade simpática e ativação do sistema renina-angiotensina são relatados em indivíduos com LM e podem, hipoteticamente, estar implicados nessa associação. MicroRNAs (miRNAs) são um grupo de pequenas moléculas de RNA não codificantes, que têm sido implicados na regulação de diversas doenças do sistema cardiovascular, tais como aterosclerose e remodelamento cardíaco, e podem servir como biomarcadores. Assim, o estudo de miRNAs em portadores de LM pode resultar na descoberta de novos biomarcadores relacionados à aterosclerose e à disfunção diastólica do ventrículo esquerdo, assim como pode contribuir para o entendimento dos processos fisiopatológicos que levam ao aumento do risco cardiovascular associado à inatividade física. Esta tese teve 2 objetivos principais: 1) investigar a expressão sérica de miRNAs em 40 indivíduos portadores de LM [17 sedentários (LM-S) e 23 atletas (LM-A)] e 22 indivíduos fisicamente saudáveis e correlacionar a expressão de miRNAs com marcadores de risco vascular [espessura íntima-média carotídea (EIM) e LDL oxidada (LDLox)]; e 2) comparar a expressão plasmática de renina, angiotensina I (ANGI), angiotensina II (ANGII), angiotensina 1-7 (ANG1-7) e noradrenalina em 22 indivíduos com LM e 11 indivíduos fisicamente saudáveis e investigar a relação entre os níveis plasmáticos destes e características ecocardiográficas em indivíduos com LM. Com referência aos dados do primeiro objetivo, observamos que, em comparação com os indivíduos fisicamente saudáveis, apenas um miRNA foi diferentemente expresso em LM-A e LM-S, enquanto 25 miRNAs foram diferentemente expressos em LM-S, mas não em LM-A. Destes 25 miRNAs, 22 mostraram expressão diferente entre LM-S e LM-A. Vários miRNAs se correlacionaram com LDLox e EIM. Particularmente, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-328-3p, miR-191-5p, miR-103a-3p e miR-30b-5p correlacionaram-se com LDLox e EIM, e mostraram expressão distinta entre grupos LM-A e LM-S. A análise de enriquecimento de genes demonstrou que miRNAs relacionados à EIM e LDLox podem estar envolvidos em vias moleculares que regulam a função vascular e remodelação. Com referência aos dados do segundo objetivo, observamos que indivíduos com LM tinham níveis menores de noradrenalina (p=0,003) e maior ANG1-7 (p=0,009), mas níveis semelhantes de renina, ANGI e ANGII quando comparados com indivíduos fisicamente saudáveis. Os resultados da análise multivariada mostraram que maiores valores de Em, um marcador ecocardiográfico de melhor função diastólica do ventrículo esquerdo (VE), estavam diretamente associados com ANG1-7 (p=0,05) ou ANG1-7/ANGII (p=0,007), enquanto os níveis de noradrenalina foram independentemente associados com pior função diastólica do VE, avaliada pela relação E/Em (p=0,028). Em conclusão, nossas análises sugerem que as variações na expressão de miRNAs circulantes em indivíduos com LM em comparação com indivíduos controles são atenuadas pela atividade física regular. Neste contexto vários miRNAs podem estar envolvidos no aumento do risco e no remodelamento vascular em indivíduos com LM. Além disto, nossos dados também sugerem que a atividade simpática reduzida e a expressão de ANG1-7 podem estar envolvidas na disfunção diastólica relacionada à LM

Abstract: Individuals with chronic spinal cord injury (SCI) have higher atherosclerotic burden and worse left ventricular diastolic function than physically healthy subjects. These differences are independent of traditional risk factors but appear to be attenuated by regular physical activity. Such evidence points to chronic SCI as a unique condition in humans for the study of cardiovascular changes related to physical inactivity. Damage to sympathetic activity and activation of the renin-angiotensin system are reported in individuals with SCI and may, hypothetically, be implicated in this association. MicroRNAs (miRNAs) are a group of small molecules of non-coding RNA, which have been implicated in the regulation of various cardiovascular diseases, such as atherosclerosis and cardiac remodeling, and can serve as biomarkers. Thus, the study of miRNAs in SCI individuals may result in the discovery of new biomarkers related to atherosclerosis and left ventricular diastolic dysfunction, and may contribute to the understanding of pathophysiological processes that lead to increased cardiovascular risk associated with physical inactivity. This thesis had two main objectives: 1) to investigate the serum expression of miRNAs in 40 individuals with SCI [17 sedentary (SCI-S) and 23 athletes (SCI-A)] and 22 physically healthy individuals and to correlate miRNA expression with vascular risk markers [carotid intima-media thickness (IMT) and oxidized LDL (oxLDL); and 2) to compare the plasma expression of renin, angiotensin I (ANGI), angiotensin II (ANGII), angiotensin 1-7 (ANG1-7) and noradrenaline in 22 individuals with SCI and 11 physically healthy individuals and to investigate the relationship between levels of these biomarkers and echocardiographic characteristics in individuals with SCI. Regarding the first objective, we observed that, in comparison to physically healthy individuals, only one miRNA was differently expressed in SCI-A and SCI-S, whereas 25 miRNAs were differently expressed in SCI-S, but not in SCI-A. Of these 25 miRNAs, 22 showed different expression between SCI-S and SCI-A. Several miRNAs correlated with oxLDL and IMT. Notably, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-328-3p, miR-191-5p, miR-103a-3p and miR-30b-5p correlated with oxLDL and IMT, and showed distinct expression between groups SCI-A and SCI-S. Gene enrichment analysis demonstrated that miRNAs related to IMT and oxLDL may be involved in molecular pathways that regulate vascular function and remodeling. Regarding the second objective, we observed that individuals with SCI had lower noradrenaline (p=0.003) and higher ANG1-7 (p=0.009) levels, but similar levels of renin, ANGI and ANGII when compared with individuals physically healthy. The results of the multivariate analysis showed that higher values of Em, an echocardiographic marker of better left ventricular (LV) diastolic function, were directly associated with ANG1-7 (p=0.05) or ANG1-7/ANGII (p=0.007), whereas noradrenaline levels were independently associated with poor LV diastolic function, as assessed by the E/Em ratio (p=0.028). In conclusion, our analyses suggest that variations in the expression of circulating miRNAs in individuals with SCI as compared to physically healthy individuals are attenuated by regular physical activity. In this conclusion, several miRNAs may be involved in SCI related increased risk and vascular remodeling. In addition, our data also suggest that reduced sympathetic activity and ANG1-7 expression may be involved in SCI related diastolic dysfunction
Subject: MicroRNAs
Traumatismos da medula espinal
Sistema cardiovascular - Fatores de risco
Language: Multilíngua
Editor: [s.n.]
Citation: PAIM, Layde Rosane. Risco cardiovascular em individuos com lesão da medula espinhal: influência de microRNAs e sistema renina-angiotensina = Cardiovascular risk in individuals with spinal cord injury: influency of microRNAs and renin-angiotensin system. 2018. 1 recurso online (104 p.). Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP.
Date Issue: 2018
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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