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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Estudo dos aspectos metabólicos de pacientes com carcinoma diferenciado de tireoide relacionados à evolução e ao esquema terapêutico
Title Alternative: Metabolic aspects of patients with differentiated thyroid carcinoma related to disease evolution and therapy
Author: Melo, Thaís Gomes de, 1979-
Advisor: Zantut-Wittmann, Denise Engelbrecht, 1959-
Abstract: Resumo: O carcinoma diferenciado de tireoide (CDT) tem incidência crescente e os pacientes apresentam longa sobrevida. Alterações metabólicas como sobrepeso e obesidade têm prevalência igualmente crescente e relação com pior prognóstico de vários tipos de câncer. Por outro lado, o tratamento do CDT com supressão do hormônio tireoestimulante (TSH) para evitar recorrência pode associar-se a alterações metabólicas, como resistência à insulina. Considerando que os dados sobre associação entre tamanho corporal e prognóstico do CDT e entre tireotoxicose exógena subclínica (TES) e sensibilidade à insulina são controversos na literatura, elaboramos o presente estudo para avaliar aspectos metabólicos de pacientes com CDT relacionados à evolução da doença e ao esquema terapêutico. Realizamos análise retrospectiva de dados de prontuários dos pacientes acompanhados no ambulatório especializado do HC-UNICAMP e, além disso, um subgrupo de mulheres não obesas, sem diabetes mellitus, com idade entre 20 e 50 anos, foi selecionado para avaliação transversal da sensibilidade à insulina pelo clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, método padrão ouro, sendo comparado a um grupo de controle pareado por índice de massa corporal (IMC). Foram incluídos 337 pacientes, com idade média ao diagnóstico de 45,95± 13,04 anos, IMC médio de 27,87± 5,13 kg/m2 e área de superfície corporal (ASC) média de 1,74± 0,18 m2. Após seguimento médio de 9,5± 6,9 anos, o estado livre de doença foi reportado em 87,29% dos pacientes e doença persistente, em 12,71%; nenhum evoluiu a óbito. Análises comparativas entre dados antropométricos e variáveis clínico-laboratoriais mostraram que: pacientes com idade <45 anos com invasão extratireoideana tinham peso e ASC iniciais maiores do que aqueles sem a invasão (mediana de 79,5 kg versus 67 kg e 1,85 m2 versus 1,74 m2, respectivamente); mulheres com tumores histologicamente pouco diferenciados e pacientes com idade ?45 anos com metástases à distância apresentaram maior perda de peso na evolução do que os pacientes dos mesmos grupos e sem essas características (mediana de -2 kg versus +1,5 kg e de -3 kg versus +1 kg, respectivamente). Não foi possível observar relação entre medidas de tamanho corporal e evolução do CDT. Vinte mulheres foram submetidas ao clamp, com idade média de 36,8± 10,2 anos, concentração sérica de TSH média de 0,1± 0,1 mUI/mL e IMC médio de 26,2± 3,3 kg/m2. A sensibilidade à insulina representada pelo índice M em mg/min*kg mostrou-se reduzida nas pacientes em relação ao grupo de controle (4,2± 1,6 versus 5,8± 1,7, valor de p ajustado pela idade 0,0205). Em conclusão, peso e ASC se associaram positivamente à maior chance de invasão tumoral extratireoideana em pacientes com idade <45 anos, mas não foi possível observar influência do tamanho corporal na evolução do CDT. O estado de TES associou-se à piora na sensibilidade à insulina. Assim, pacientes mais jovens com CDT e maior peso ou superfície corporal devem ser tratados com cautela, devido ao maior risco de invasão extratireoideana e, possivelmente, pior prognóstico em longo prazo. Por sua vez, pacientes com CDT sob TES devem ser avaliados quanto a fatores predisponentes à resistência à insulina para reduzir as chances de complicações metabólicas durante o tratamento do CDT

Abstract: Differentiated thyroid cancer (DTC) is a neoplasia with raising incidence and patients usually present long survival. Metabolic disorders, such as overweight and obesity, are also increasing in prevalence and they are related to worsening in prognosis of many different types of cancer. On the other hand, treatment of DTC with TSH suppression aiming to decrease recurrence may be associated to metabolic disorders such as insulin resistance. Considering controversial data published about the relationship between body size and prognosis of DTC as well as between subclinical exogenous thyrotoxicosis and insulin sensitivity, we have designed the current study in order to assess metabolic aspects of DTC patients related to disease progression and therapeutics. We performed a retrospective analysis of patient records from the Thyroid Cancer Unit at HC-UNICAMP and besides that a subgroup of 20 to 50 year-old, non-diabetic and non-obese women was selected for evaluation of insulin sensitivity through the gold-standard technique, euglycemic hyperinsulinemic clamp, and was compared to a BMI-matched control group. The study group was composed by 337 patients, with mean age of 45.95±13.04 years-old, mean body mass index (BMI) of 27.87± 5.13 kg/m2 and mean body surface area (BSA) of 1.74± 0.18 m2. After 9.5± 6.9 years of mean follow-up, disease-free state was reported in 87.29% of patients and persistent disease in 12.71%; no patient had deceased due to DTC. Comparison analyses between body size measures and clinical and laboratorial variables demonstrated that: patients aged <45 years-old with extra thyroidal invasion tumor had greater initial weight and BSA than those without extra thyroid invasion (median 79.5 kg versus 67 kg and 1.85 m2 versus 1.74 m2, respectively); women with poorly differentiated tumor and patients aged ?45 years-old with distant metastasis presented greater weight loss compared to patients of the same groups without such characteristics (median -2 kg versus +1,5 kg and -3 kg versus +1 kg, respectively). It was not possible to observe relationship between body size measures and evolution of DTC. The subgroup of 20 patients submitted to clamp evaluation was composed by women aged 36.8± 10.2 years-old, mean TSH of 0.1± 0;1 mIU/mL and mean BMI of 26.2± 3.3 kg/m2. Insulin sensitivity assessed by M-value in mg/min*kg was reduced in the patients group, compared to the control group (4.2± 1.6 versus 5.8± 1.7, age-corrected p-value 0.0205). In conclusion, weight and BSA were associated to a higher chance of extra thyroidal invasion in DTC patients aged less than 45 years-old, but it was not possible to observe direct effect on evolution. Exogenous subclinical thyrotoxicosis was related to decreased insulin sensitivity. Therefore, younger DTC patients with higher weight or BSA should be carefully treated due to the increased risk of presenting extra thyroidal invasion and, possibly, worse long term prognosis. In addition, DTC patients under TSH suppression therapy should have their risk factors for insulin resistance assessed regularly in order to decrease the chance of metabolic complications
Subject: Neoplasias da glândula tireoide
Peso corporal
Índice de massa corporal
Hipertireoidismo
Resistência à insulina
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: MELO, Thaís Gomes de. Estudo dos aspectos metabólicos de pacientes com carcinoma diferenciado de tireoide relacionados à evolução e ao esquema terapêutico. 2017. 1 recurso online (104 p.). Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP.
Date Issue: 2017
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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