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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Reações de esterificação e de epoxidação enzimática. Síntese de ambrox e de outros derivados a partir da coronarina D e avaliação da atividade antiproliferativa "in vitro" de alguns derivados sintetizados
Title Alternative: Enzymatic reactions of esterification and epoxidation. Ambrox synthesis and other derivatives from the coronarin D and activity assessment antiproliferative "in vitro" of some synthesized derivatives
Author: Biaggio, Rosa Maria Teixeira Tage, 1959-
Advisor: Imamura, Paulo Mitsuo, 1951-
Abstract: Resumo: Neste trabalho foi realizada a análise das frações sesquiterpênicas e de ácidos diterpênicos do óleo-resina de copaíba e um estudo da reação de biocatálise como as epoxidações e esterificações enzimáticas de terpenos. Foi realizada também, a partir da coronarina D (37), a síntese do Ambrox® (19) e de um produto natural da classe de diterpeno labdanolico. Foram realizadas as reações de epoxidação enzimática das frações neutra contendo principalmente sesquiterpenos e ácida contendo os ácidos diterpênicos, e dos padrões de cariofileno (7), de humuleno (34), de monoterpenos como ?-pineno (35) e ?-pineno (36) e da coronarina D (37). As epoxidações enzimáticas foram realizadas utilizando-se lipase imobilizada (Novozyme 435) (com e sem a presença do ácido doador) com o peróxido de hidrogênio 30% e sem o uso de solvente ("solvent free"), com exceção da epoxidação enzimática da coronarina D (37). O ácido orgânico utilizado foi o ácido acético tendo como precursor o acetato de etila. A reação de epoxidação enzimática do humuleno (34) resultou em um composto inédito, o humuleno-peroxidiol (45). Foi isolado também o diol 55 inédito que foi obtido através da epoxidação enzimática do cariofileno (7) na presença do 1,3-propanodiol, este ultimo também obtido por biotecnologia. A proposta de obtenção do Ambrox® (19), aqui descrita, tem como material de partida um produto natural: a coronarina D (37). Foram traçadas várias estratégias para síntese do Ambrox® (19): uma delas fazendo o uso da reação de epoxidação da coronarina D (37) pelo processo enzimático e outra utilizando reações químicas usuais. Em um estudo preliminar, a reação da coronarina D (37) com diazometano resultou em dois compostos inéditos, um ceto-éster 63 e outro como uma mistura de epóxi-éster diastereoisoméricos 64. Na síntese do diterpeno labdano (E)-labda-8(17),12-dien-16-olida (71) foi obtido um hidroxi-ácido 70 como intermediário inédito, resultado da redução controlada da coronarina D (37) com Na BH4. Nos testes de atividade antiproliferativa "in vitro" dos dois compostos inéditos o humuleno-peroxidiol (45) e o epóxido de coronarina D (51) e também dos compostos já descritos na literatura o (E)-labda-8 (17),12-dien-16-olida (71) e a coronarina D (37) apresentaram resultados moderados

Abstract: This work was performed the characterization of the sesquiterpene and diterpene acids fractions of the oleoresin copaiba and a study of biocatalysis reaction as enzymatic epoxidations and esterifications of terpenes. It was also carried out from the D coronarina (37), the synthesis of Ambrox® (19) and a natural diterpene product class labdanolico. The enzymatic epoxidation reactions were conducted in neutral fractions mainly containing sesquiterpenes and acid containing diterpene acids, and caryophyllene patterns (6) of humulene (34) of monoterpenes such as ?-pinene (35) and ?-pinene (36) and coronarin D (37). Enzymatic epoxidations was performed using immobilized lipase (Novozyme 435) (with and without the presence of the donor acid) with hydrogen peroxide 30% and without the use of solvent ("solvent free"), except for the enzymatic epoxidation of coronarin D (37). The organic acid used was the acetic acid, having as precursor the ethyl acetate. The enzymatic epoxidation of humulene resulted in a new compound, humulene-peroxidiol (45). It was also isolated novel diol 55 which was obtained through enzymatic epoxidation of caryophyllene (6) in the presence of 1,3-propanediol (52), the latter also obtained by biotechnology. A proposal for obtaining Ambrox® (19), described herein, has as its starting material a natural product: coronarin D (37). They were drawn strategies for synthesis of various Ambrox® (19): one making use of the enzymatic epoxidation reaction of coronarin D (37) and another by process using standard chemical reactions. In a preliminary study, the reaction coronarin D (37) with diazomethane resulted in two new compounds, a keto ester 63 and another as a mixture of diastereoisomeric epoxy-ester 64. In the synthesis of labdane diterpene (E) -labda-8 (17), 12-dien-16-olida (71) was obtained from a hydroxy acid intermediate 70 as a novelty, result of the controlled reduction of coronarin D (37) with Na BH4. In the antiproliferative activity test "in vitro" of the two new compounds humulene-peroxidiol (45) and coronarin D epoxide (51) and also the compounds already described in the literature (E) -labda-8 (17) 12 dien-16-olida (71) and coronarin D (37) had moderate results
Subject: Epoxidação enzimática
Biocatálise
Lipase
Promiscuidade enzimática
Ambrox - Síntese
Editor: [s.n.]
Citation: BIAGGIO, Rosa Maria Teixeira Tage. Reações de esterificação e de epoxidação enzimática. Síntese de ambrox e de outros derivados a partir da coronarina D e avaliação da atividade antiproliferativa "in vitro" de alguns derivados sintetizados. 2015. 1 recurso online ( 263 p.). Tese (doutorado) ¿ Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/321530>. Acesso em: 29 ago. 2018.
Date Issue: 2015
Appears in Collections:IQ - Tese e Dissertação

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