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dc.contributor.CRUESPUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASpt_BR
dc.descriptionOrientadores: Aníbal Eugênio Vercesi, Róger Frigerio Castilhopt_BR
dc.descriptionDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicaspt_BR
dc.format.extent89 f. : il.pt_BR
dc.format.mimetypeapplication/pdfpt_BR
dc.languagePortuguêspt_BR
dc.typeDISSERTAÇÃOpt_BR
dc.titleTransição de permeabilidade mitocondrial em mitoplastos de fígado de ratopt_BR
dc.title.alternativeMitochondrial permeability transition in rat liver mitoplastspt_BR
dc.contributor.authorRonchi, Juliana Aparecida, 1978-pt_BR
dc.contributor.advisorVercesi, Anibal Eugenio, 1946-pt_BR
dc.contributor.coadvisorCastilho, Roger Frigério, 1972-pt_BR
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicaspt_BR
dc.contributor.nameofprogramPrograma de Pós-Graduação em Fisiopatologia Médicapt_BR
dc.subjectCálciopt_BR
dc.subjectMitocôndriapt_BR
dc.subjectMorte celularpt_BR
dc.subject.otherlanguageCalciumen
dc.subject.otherlanguageMitochondriaen
dc.subject.otherlanguageCell deathen
dc.description.abstractResumo: A transição de permeabilidade mitocondrial (TPM) é caracterizada pela abertura de um poro protéico não seletivo na membrana mitocondrial interna, o qual é induzido por Ca2+ e sensível à ciclosporina A. Trabalhos anteriores do nosso laboratório demonstram que o poro de transição de permeabilidade ocorre devido a ligações entre tióis (S-S) de proteínas, ocasionando a agregação de proteínas de membrana interna. Contrariamente, dados da literatura propõem a participação de proteínas da membrana mitocondrial externa na composição do poro, como o canal aniônico voltagem dependente (VDAC), hexoquinase e receptor benzodiazepínico. Para verificar a participação de proteínas da membrana externa no poro TPM, realizamos experimentos utilizando mitocôndrias desprovidas de membrana externa (mitoplastos). Mitoplastos de fígado e rim de rato foram obtidos através do tratamento de mitocôndrias com o detergente digitonina (seletivo para colesterol) para eliminar a membrana externa. Esses mitoplastos de fígado apresentaram menos que 5% e 10% dos marcadores de membrana externa monoamino oxidase e VDAC, respectivamente. Os mitoplastos de rim apresentaram depleção parcial de hexoquinase (73%). Os mitoplastos tiveram redução de 70% na velocidade de fosforilação do ADP, o que foi parcialmente recuperado pela adição de citocromo c exógeno. Estes mitoplastos foram capazes de gerar e sustentar potencial elétrico de membrana suficiente para fosforilar ADP. Como previsto, os mitoplastos sofreram TPM induzido por Ca2+ de modo semelhante às mitocôndrias. Os mitoplastos foram sensíveis a conhecidos indutores de TPM como Ca2+ e tert-butil hidroperóxido ou inibidores como ciclosporina A, quelantes de Ca2+, ADP, redutor ditiol e ainda catalase. Conjuntamente, nossos resultados indicam que a membrana mitocondrial externa não é necessária para a formação/abertura do poro de TPM.pt
dc.description.abstractAbstract: Mitochondrial permeability transition (MPT) is a Ca2+-induced opening of a nonselective proteinaceous membrane pore sensitive to cyclosporin A in the inner membrane. Data from our laboratory provided evidence that MPT is assembled by the aggregation of inner membrane proteins due to the formation of thiol cross-linking. Alternatively, literature data propose the participation of a number of other outer membrane proteins in the composition of the MPT pore, such as, voltage-dependent anion channel (VDAC), hexokinase and the benzodiazepine receptor. In order to ascertain the independence of outer membrane proteins to generate the MPT we performed experiments with mitochondria devoid of outer membrane (mitoplasts). Liver and kidney mitoplasts were obtained by use of cholesterol-specific detergent digitonin to eliminate the outer membrane. Compared with the mitochondria, liver mitoplasts retained less than 5% and 10% of the markers of the outer membrane monoamine oxidase and VDAC, respectively. Kidney mitoplasts also showed a partial depletion of hexokinase (~73%). Mitoplasts presented with a 70% lower oxygen consumption rate during ADP phosphorylation ,which was partially reverted by the addition of exogenous cytochrome c. Mitoplasts were able to generate and sustain a membrane potential high enough to phosphorylate ADP. As hypothesized, these mitoplasts undergo Ca2+ induced MTP with similar properties as compared to intact mitochondria. Mitoplast MPT was sensitive to known permeability transition inducers such as Ca2+ and tert-butyl hydroperoxide and to inhibitors such as cyclosporin A, Ca2+ chelators, ADP, dithiol reductant and catalase. Altogether, the data indicate that the outer membrane is not necessary for MPT assembling or opening.en
dc.publisher[s.n.]pt_BR
dc.date.issued2010pt_BR
dc.identifier.citationRONCHI, Juliana Aparecida. Transição de permeabilidade mitocondrial em mitoplastos de fígado de rato. 2010. 89 f. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/311566>. Acesso em: 17 ago. 2018.pt_BR
dc.description.degreelevelMestradopt_BR
dc.description.degreenameMestre em Fisiopatologia Médicapt_BR
dc.contributor.committeepersonalnameFaria, Eliana Cotta dept_BR
dc.contributor.committeepersonalnameFernandes, Jose Roberto Meyerpt_BR
dc.date.available2018-08-17T07:09:51Z-
dc.date.accessioned2018-08-17T07:09:51Z-
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2018-08-17T07:09:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ronchi_JulianaAparecida_M.pdf: 2592293 bytes, checksum: f14b83c15cfc0b7b79f5b89218adf498 (MD5) Previous issue date: 2010en
dc.identifier.urihttp://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/311566-
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